Une nouvelle découverte pourrait jeter les bases d'une future pilule contraceptive masculine. Photo via Wikimedia Commons / Andrew Wales
L’approbation par la FDA, en 1960, de la première pilule contraceptive orale destinée aux marchés des États-Unis a eu de nombreux effets sur le pays. La disponibilité d'une méthode contraceptive fiable et réversible était sans précédent dans l'histoire humaine; sa rapide propagation a joué un rôle crucial dans la révolution sexuelle, fait la couverture du magazine TIME et a peut-être amené davantage de femmes à fréquenter des collèges et des cycles supérieurs.
Depuis lors, les scientifiques tentent de trouver un moyen de développer une pilule contraceptive pour les hommes. Des chercheurs de l'Institut du cancer Dana-Farber et du Collège de médecine Baylor ont annoncé aujourd'hui qu'ils avaient identifié un composé chimique qui pourrait jeter les bases d'un futur médicament oral qui inhiberait de manière réversible la fertilité masculine.
"Nos résultats démontrent que, lorsqu'il est administré aux rongeurs, ce composé entraîne une diminution rapide et réversible du nombre de spermatozoïdes et de la mobilité, avec des effets profonds sur la fertilité", déclare James Bradner, auteur principal de l'étude documentant l'avancée, qui sera publié demain dans le journal Cell . "Ces résultats suggèrent qu'un contraceptif oral masculin réversible pourrait être possible."
Les chercheurs sont en fait tombés sur le composé, appelé JQ1, alors qu’ils poursuivaient une mission totalement différente: essayer de trouver un remède contre le cancer. Le produit chimique (nommé d'après le chimiste en chef Jun Qi) a été synthétisé à l'origine à Dana-Farber pour bloquer l'activité d'une protéine cancérigène connue sous le nom de BRD4 - et des tests dans plusieurs laboratoires ont montré qu'il s'agissait d'un traitement prometteur pour plusieurs formes. cancer, y compris la leucémie, le myélome multiple et le cancer du poumon.
"Nous avions précédemment démontré qu'il pouvait inhiber une protéine spécifique appelée BRD4, mais nous avons appris que la molécule inhibait également une molécule apparentée appelée BRDT", a déclaré Bradner. "La BRDT n'a pas de rôle spécifique dans le cancer mais est très importante pour le développement du sperme mature. Nous nous sommes donc demandé: la molécule JQ1, destinée à l'origine au cancer, pourrait-elle être utilisée comme agent contraceptif masculin?" La modélisation informatique a suggéré que la molécule pourrait être efficace dans ce rôle, mais le seul moyen de savoir avec certitude serait de le tester sur des animaux vivants.
Bradner et ses collègues ont donc envoyé des échantillons de JQ1 au laboratoire de Martin Matzuk à Baylor, où son équipe a injecté le composé isolé à des souris mâles chaque jour pendant plusieurs semaines et leur a permis de s'accoupler avec des femelles. Certaines souris ont besoin de 50 mg par jour, de 75 à 100, mais les résultats sont restés identiques: malgré leurs tentatives avides de reproduction, JQ1 a empêché les souris de produire une progéniture. L’examen a montré que le nombre de spermatozoïdes et de spermatozoïdes à mobilité réduite était significativement plus faible chez les souris que chez les souris témoins recevant des injections d’un liquide inactif.
Les testicules du groupe témoin (à gauche) étaient remplis de spermatozoïdes complètement mûrs, tandis que ceux des souris ayant reçu une injection de JQ1 (à droite) en avaient des quantités beaucoup plus faibles. La flèche noire pointe vers les grosses cellules nucléées, qui indiquent une maturation incomplète du sperme. Photo via l'Institut du cancer Dana-Farber
La molécule agit en pénétrant dans les testicules et en perturbant la spermatogenèse, processus par lequel les spermatozoïdes mûrissent pour devenir des gamètes masculins fonctionnels. Plus précisément, JQ1 interfère en se liant à une poche de BRDT, ce qui facilite l’expression de gènes importants pour la maturation des spermatozoïdes.
Les expériences sur souris ont montré de manière cruciale que les effets de JQ1 étaient rapides et réversibles: chez toutes les souris, entre un mois et deux après l’arrêt des injections de JQ1, la production de sperme et la fertilité étaient normales. De plus, le médicament n’a pas d’incidence sur les comportements d’accouplement ni sur les niveaux de testostérone ou d’autres hormones, ni produit d’effets négatifs sur la santé de la progéniture conçus après l’interruption des injections de JQ1.
Tout cela ne signifie pas que les médecins vont bientôt commencer à prescrire une pilule contraceptive masculine. «À l'époque où nous avons créé JQ1, nous ne l'avions pas optimisé pour ses propriétés médicamenteuses», explique Bradner. "Donc non, JQ1 n'est pas destiné à une utilisation chez l'homme en tant qu'agent contraceptif masculin." En plus de mener d'autres expériences pour établir l'innocuité et l'efficacité de JQ1 chez l'homme, les chercheurs devraient en produire une forme pouvant être administrée oralement et par la suite. entrer dans le sang afin de faire une pilule contraceptive masculine.
Néanmoins, étant donné que la structure du BRDT chez les souris et les humains est similaire, le nouveau développement va probablement exciter les fans d’un potentiel contraceptif masculin. «Les données structurelles et biochimiques fournies par le présent document constituent en réalité un modèle de développement d’un dérivé de JQ1 semblable à un médicament qui pourrait être très puissant», déclare Bradner. "JQ1 montre la promesse initiale en tant que composé principal pour la contraception masculine."
